Механизмът на действие на хормони - studopediya
а) цитозолен механизма на действие на хормони.
Чрез цитозолен механизъм хормони действат група 1, т.е. стероиди и йодотиронин и калцитриол (Фигура 2). Липофилни молекули лесно да дифундират през плазмената мембрана на клетките-мишени в цитозола, където се свързва с неговия рецептор. Рецептор, по-специално на глюкокортикоиди, съдържа три функционално различни области: 1 - мястото на свързване хормон, разположени в С-крайната част на полипептидната верига; 2 - сечение употреба хормон-рецепторния комплекс с ДНК. 3. специфична част от N-терминалния регион на рецепторните молекули, необходими да се свързва с транскрипционна регулаторна област. Преди взаимодействие с хормон, този регион се свързва с протеин на шаперон, който предотвратява рецептор ДНК връзка.
Стероидните взаимодейства с неговия рецептор да образуват комплекс хормон рецептор. След това се подлага на комплекс активация, което води до асоциирането на две молекули на рецептора за да се образува димер, който придобива способността да се свързват към ДНК. комплекс хормон рецептор премества в ядрото, където се свързва с регулаторни региони на гени, които са известни като хормон-чувствителни елементи, които действат като подобрители или подобрители на транскрипцията или saylensorov т.е. биберон транскрипция. В резултат на свързването на хормон-рецепторния комплекс с енхансер е транскрибционна инициаторна, има нов иРНК, които са преведени на рибозоми в цитозола на клетките. При свързване с GRK saylensorami се потиска транскрипцията и инхибиране синтеза на протеини, съответно. По този начин, тази група хормони повлияе метаболизма чрез промяна на количеството на протеин ензими.
Фиг.2 цитозолен механизъм на действие на хормони
б) мембрана вътреклетъчния механизъм на действие на хормони
Хормони, които са лесно разтворими във вода и нямат специални носители чрез липидния слой на мембраната, не могат да проникнат в клетките мишени. Рецепторите на тези хормони са разположени на плазмената мембрана. Получената хормон-рецепторния комплекс регулира концентрацията на вътреклетъчни медиатори на хормон действие.
Както вътреклетъчни медиатори могат да действат сАМР, цГМФ, калциеви йони, метаболити фосфоинозитиди и азотни оксиди. сАМР чрез изпълнението на действие на глюкагон, калцитонин, кортикотрофин, # 945; 2. B- адренергични катехоламини, паратироиден хормон, вазопресин и други. Разглеждане на механизма на действие на тези хормони (Фигура 3). В първия хормон към неговия рецептор образува комплекс. комплекс хормон рецептор чрез специфичен протеин тригер (G-протеин) активира ензима аденилат циклаза разположен върху вътрешната повърхност на мембраната. Този ензим превръща АТФ в цикличен АМФ. G-протеин придобива способността да активират аденилат циклаза след присъединяването GTP да образуват GTP-G-протеин. Един от G-протеинови субединици носи GTP хидролиза, лишава активност на този протеин и аденилат циклаза активиране престава. Някои фактори, като холерен токсин и коклюш патоген holergen насърчаване аденилация G-протеин. Той поддържа високото си дейност в страната и постоянно се стимулира активността на аденилатциклазата. Високото ниво на цАМФ се определя от клиничната картина на заболяването: диария, холера и кашлицата в магарешка кашлица. Получената сАМР е алостерични модулатори на протеин киназна активност. Протеин киназа съдържа в състава си 4 субединици: две от тях са регулаторни и два катализатора. Присъединяването сАМР към регулаторна субединица на протеин киназа. Това води до дисоциация на комплекса и подбор в средните две каталитични субединици. сАМР-зависима протеин киназа се извършва ковалентна модификация на целевия ензим чрез фосфорилиране, което да се постигне промяна на тяхната активност и естеството на клетъчния отговор. Описани вътреклетъчни събития, характеризиращи се с факта, че по време на тяхното развитие се появява амплификация множествена изходен хормонален сигнал. Тъй като епинефрин усилване множество е 10 6. Това се постига малък клетъчен отговор, когато адреналин действие.
цАМФ е алостеричен модулатор не само цитоплазмени протеин кинази, но също така и ядрена. Активирането на ядрени протеинови кинази също се придружава от фосфорилирането на протеини, които действат като транскрипционни фактори. Поради активирането на тези протеини се усилва транскрипцията, появата на нови иРНК и последващото им превода на рибозоми. Появата на нов протеин-ензим води до
Фигура 3. мембрана вътреклетъчния механизъм на действие на хормони, използвайки сАМР като втори месинджър
повишена ензимна система клетъчна енергия и ускоряване на някои метаболитни пътища. По този начин, чрез образуване на сАМР хормони може да повлияе както на активността на ензимите, присъстващи в клетката, както и тяхната скорост на синтез.
в) Механизмът на действие на хормони с помощта фосфоинозитид каскада.
Примерите за хормони, които използват този механизъм може да бъде tireoliberin, GnRH, вазопресин. След свързване на хормона на рецептор активиране на мембранно-свързан ензим фосфолипаза С, която разцепва един от фосфолипидите на мембраната fosfatidilinozitoldifosfat инозитол трифосфат и диацилглицерол (Фигура 4). Инозитол трифосфат като водоразтворим компонент се премества в цитозола и активира калциев АТРаза, което се осъществява чрез изпомпване на калциеви йони от ендоплазмения ретикулум, везикули и митохондриите. Калциеви йони се свързват с протеин kalmodullinom в комбинация с която активирана протеин киназа. Proteininazy ензими фосфорилират белтъци и по този начин да променят тяхната активност. Второ fosfotidilinozitoldifosfata диацилглицерол хидролиза продукт е физиологичен активатор на протеин киназа С, разположен на вътрешната повърхност на плазмената мембрана. За проява на максималния си дейност също изисква йонизиран калций. Протеин киназа С участва в регулирането на клетъчните процеси чрез фосфорилиране на различни целеви протеини.